Lietuvos pulmonologų ir alergologų draugijos interneto svetainė

„Rozlytrek“ –  pirmasis „Roche“ bendrovės vaistinis preparatas, skirtas nuo naviko kilmės ar lokalizacijos nepriklausomai vėžio terapijai. Vaistas registruotas Europoje solidiniais navikais sergantiems pacientams, kuomet yra nustatytas NTRK geno suliejimas, bei pacientams, kai nustatytas ROS1‑teigiamas išplitęs nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys.

• „Rozlytrek“ skiriant įvairių tipų navikais sergantiems pacientams, įskaitant į galvos smegenis išplitusį vėžį, pasiekiamas ilgalaikis atsakas.
• Įrodyta personalizuoto gydymo nauda, kai genomo ištyrimas derinamas su tikslingai veikiančiu vaistu.

Bazelis, 2020 m. rugpjūčio 3d. –„Roche“ bendrovė (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) šią dieną pranešė, kad Europos Komisija suteikė sąlyginę registraciją „Rozlytrek“  (entrektinibui), kuris skirtas solidiniais navikais sergančių suaugusių pacientų ir 12 metų bei vyresnių vaikų gydymui, kai navikuose nustatomas neurotrofinės tirozino receptoriaus kinazės (NTRK) geno suliejimas ir kai pacientams nustatoma vietiškai išplitusi ar metastazavusi liga arba kai chirurginė naviko rezekcija gali sukelti sunkių sutrikimų, bei kai pacientams anksčiau nebuvo skirtas gydymas NTRK inhibitoriumi ir kai nėra prieinamų pakankamai veiksmingų gydymo galimybių. Europos Komisija taip pat registravo „Rozlytrek“ ROS1‑teigiamu  išplitusiu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu (NSLPV) sergančių suaugusių pacientų gydymui, kuriems anksčiau nebuvo skirtas gydymas ROS1 inhibitoriais.¹

„Džiaugiamės galėdami pranešti apie „Rozlytrek“ registraciją Europoje dviems indikacijoms. Tai suteikia naują veiksmingo gydymo galimybę pacientams, kuriems nustatytas NTRK ir ROS1 genų suliejimas, netgi tada, kai vėžys jau išplito į galvos smegenis,“ sakė „Roche“ bendrovės vyriausiasis medicinos ir produktų vystymo vadovas dr. Levi Garraway. „Šis pasiekimas yra naujas svarbus žingsnis gydant vėžiu sergančius pacientus, kuriems nustatyta tam tikrus genetinius žymenis turinčių navikų, nepriklausomai nuo naviko lokalizacijos organizme. „Roche“ bendrovė atkakliai dirba siekdama sukurti personalizuoto gydymo galimybes bei užtikrinti retais navikais sergančių pacientų poreikius visame pasaulyje.“

Vaistinio preparato registracija remiasi pagrindžiamojo II fazės STARTRK-2, I fazės STARTRK-1 bei I fazės ALKA-372-001 klinikinių tyrimų duomenų apibendrintos analizės rezultatais, taip pat I/II fazės STARTRK-NG tyrimo duomenimis. Šių tyrimų metu buvo nustatyta, kad skiriant „Rozlytrek“ pasireiškia ilgalaikis atsakas įvairių tipų solidiniais navikais su NTRK geno suliejimu sergantiems pacientams, įskaitant sergančiuosius sarkoma, nesmulkiųjų ląstelių plaučių, seilių liaukų MASC, sekretuojančiu ir nesekretuojančiu krūties, skydliaukės, gaubtinės ir tiesiosios žarnos, neuroendokrininiu, kasos, kiaušidžių ar endometro karcinoma, cholangiokarcinoma, virškinimo trakto vėžiu ir neuroblastoma, o taip pat ROS1-teigiamu NSLPV sergantiems pacientams.¹ Rezultatai rodo, kad:

• Skiriant „Rozlytrek“ navikas sumažėjo daugiau kaip pusei pacientų, sirgusių NTRK geno suliejimo nulemtais, vietiškai išplitusiais ar metastazavusiais solidiniais navikais (bendrojo atsako dažnis [BAD] = 63,5 %; N = 74), objektyvus atsakas nustatytas 14 navikų tipų sirgusiems pacientams (atsako trukmės [AT] mediana buvo 12,9 mėnesio [nuo 9,3 mėnesio iki nepasiekto rodmens], N = 21 iš 47 pacientų, kuriems buvo nustatytas BAD).¹
• „Rozlytrek“ skiriant ROS1-teigiamu išplitusiu NSLPV sergantiems pacientams, navikas sumažėjo 73,4 % pacientų (BAD rodmuo; N = 94, kai stebėjimas truko mažiausiai 12 mėnesių), o AT mediana buvo 16,5 mėnesio (14,6–28,6 mėnesio). 161 paciento grupėje, kai stebėjimas truko mažiausiai 6 mėnesius, įskaitant 29 % pacientų, kuriems tyrimo pradžioje buvo nustatyta metastazių centrinėje nervų sistemoje (CNS), BAD rodmuo buvo 67,1 %.¹
• Objektyvus atsakas skiriant „Rozlytrek“ buvo nustatytas ir tiems pacientams, kuriems tyrimo pradžioje buvo metastazių CNS, o intrakranijinio BAD rodmuo buvo 62,5 % ir 77,8 % atitinkamai NTRK ir ROS1 populiacijose.¹
• „Rozlytrek“ skiriant vaikų populiacijai, navikas sumažėjo (pasiektas BAD) visiems vaikams ir paaugliams, kuriems nustatytas NTRK geno suliejimas (N = 5), o dviem pacientams buvo pasiektas visiškas atsakas (VA). Dviem pacientams, kuriems buvo nustatytas pirminis didelio piktybiškumo laipsnio CNS navikas, buvo pasiektas objektyvus atsakas, įskaitant vieną pacientą, kuriam pasiektas VA.¹ „Rozlytrek“ buvo gerai toleruojamas.
• Skiriant „Rozlytrek“ dažniausiai pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (kurių dažnis ≥ 20 %) buvo nuovargis, vidurių užkietėjimas, pakitęs skonio pojūtis (dizgeuzija), patinimas (edema), galvos svaigimas, viduriavimas, pykinimas, nervų sistemos sutrikimai (dizestezija), dusulys (dispnėja), anemija, padidėjęs kūno svoris, padidėjusi kreatinino koncentracija kraujyje, skausmas, pažinimo funkcijų sutrikimas, vėmimas, kosulys ir karščiavimas.¹

Europos vaistų agentūra (EVA) buvo priskyrusi „Rozlytrek“ prioritetiniams vaistiniams preparatams (PRIME programoje), jį skiriant NTRK geno suliejimo nulemtais, vietiškai išplitusiais ar metastazavusiais solidiniais navikais sergantiems suaugusiems pacientams ir vaikams gydyti, kai jų liga progresavo po anksčiau skirto gydymo arba kai nėra priimtino standartinio gydymo metodo.¹ NTRK geno suliejimas buvo nustatytas įvairiuose solidinių navikų tipuose, ši mutacija nustatoma iki 90 % kai kurių retų vėžio tipų atvejų ir mažiau kaip 1 % kitų dažnesnių navikų atvejų, įskaitant plaučių bei gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį.² ROS1 geno suliejimas nustatomas 1-2 % NSLPV atvejų, o NSLPV yra dažniausias plaučių vėžio tipas, sudarantis iki 85 % visų plaučių vėžio atvejų.^3,4

Genų suliejimo biologinių žymenų nustatymas yra veiksmingiausias būdas norint identifikuoti pacientus, kuriems būtų tinkamas gydymas „Rozlytrek“. „Roche“ bendrovė bendradarbiauja su „Foundation Medicine“ bendrove, sujungdamos savo patirtį kuriant personalizuotus vaistinius preparatus ir pažangius diagnostinius metodus bei siekdamos įdiegti tyrimo metodą, kuris padėtų identifikuoti pacientus, kuriems yra NTRK ir ROS1 genų suliejimai.

Apie jungtinę analizę
Vaistinio preparato registracija Europoje pagrįsta apibendrinta analize, įskaitant duomenis, gautus 74 pacientams, kurie sirgo vietiškai išplitusiu ar metastazavusiu NTRK geno suliejimo nulemtu solidiniu naviku (14 skirtingų navikų tipų), bei 161 pacientui, kuris sirgo ROS1-teigiamu NSLPV, atlikus II fazės STARTRK-2, I fazės STARTRK-1 ir I fazės ALKA-372-001 klinikinius tyrimus.¹ Be to, buvo remtasi I/II fazės STARTRK-NG tyrimo su vaikais metu gautais duomenimis. Į šiuos tyrimus pacientai buvo įtraukiami 15 valstybių ir daugiau kaip 150 klinikinių tyrimų centrų. Saugumo duomenys buvo įvertinti atlikus apibendrintą šiuose keturiuose klinikiniuose tyrimuose dalyvavusių 504 pacientų duomenų analizę.¹

Apie NTRK geno suliejimo nulemtą vėžį
NTRK geno suliejimo nulemtas vėžys pasireiškia tuomet, kai NTRK1/2/3 genai susilieja su kitais genais, todėl susidaro pakitę TRK baltymai (TRKA/TRKB/TRKC), kurie gali aktyvinti signalų perdavimo mechanizmus, dalyvaujančius tam tikro tipo navikų proliferacijoje.⁵ NTRK geno suliejimas nustatomas įvairiuose navikuose, nepriklausomai nuo jų kilmės ar lokalizacijos. Šių mutacijų buvo aptikta sergant įvairiais solidinių navikų tipais, įskaitant sergančiuosius sarkoma, nesmulkiųjų ląstelių plaučių, seilių liaukų MASC, sekretuojančiu ir nesekretuojančiu krūties, skydliaukės, gaubtinės ir tiesiosios žarnos, neuroendokrininiu, kasos, kiaušidžių ar endometro karcinoma, cholangiokarcinoma, virškinimo trakto vėžiu ir neuroblastoma.¹

Apie ROS1-teigiamą NSLPV
ROS1 yra tirozinkinazė, kuri svarbi kontroliuojant ląstelių dauginimąsi ir audinio proliferaciją. Kai suliejamas ROS1 genas, vėžio ląstelės pradeda nekontroliuojamai daugintis ir plisti. Blokuojant šį pakitusį signalų perdavimo mechanizmą, galima pasiekti, jog navikas sumažės arba jo ląstelės žus.³
ROS1 geno suliejimas nustatomas 1-2 % NSLPV atvejų.³ Plaučių vėžys yra dažniausia mirštamumo nuo vėžio priežastis visame pasaulyje.⁶ Kiekvienais metais nuo šios ligos pasaulyje miršta daugiau kaip pusantro milijono žmonių, o tai reiškia daugiau kaip 4 000 mirčių kiekvieną dieną.⁶ NSLPV yra dažniausiai nustatomas plaučių vėžio tipas, kuris sudaro iki 85 % visų plaučių vėžio atvejų.⁴ Nors ROS1 geno suliejimas gali būti aptinkamas bet kuriam NSLPV sergančiam pacientui, tačiau dažniausiai ši mutacija nustatoma jauniems ir niekada nerūkiusiems pacientams.³

Apie „Rozlytrek“
„Rozlytrek®” (entrektinibas) yra agnostinės navikų terapijos vaistinis preparatas, kuris skiriamas per burną kartą per parą gydant vietiškai išplitusiu ar metastazavusiu solidiniu naviku sergančius pacientus, kuriems nustatomas NTRK1/2/3 arba ROS1 geno suliejimas. Tai selektyvusis tirozinkinazės inhibitorius, kuris slopina TRKA/B/C ir ROS1 baltymų kinazės aktyvumą. Aktyvinančios šių genų suliejimo mutacijos skatina tam tikrų navikų tipų proliferaciją.^7,8 „Rozlytrek“ gali blokuoti NTRK ir ROS1 kinazių aktyvumą ir tokiu būdu gali nulemti vėžio ląstelių, kuriose aptinkamas NTRK ar ROS1 geno suliejimas, žūtį.^7,8

2019 m. rugpjūčio mėn. „Rozlytrek“ pagreitintos procedūros būdu registravo JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) po to, kai šis vaistas buvo pripažintas inovatyviu gydymo metodu. Vaistas skirtas solidiniais navikais sergančių suaugusių pacientų ir 12 metų bei vyresnių vaikų gydymui, kai navikuose nustatomas NTRK geno suliejimas ir neaptinkama žinomų įgytų atsparumą lemiančių mutacijų, ir kai pacientams nustatoma metastazavusi liga arba kai chirurginė naviko rezekcija gali sukelti sunkių sutrikimų, bei kai pacientams liga progresavo po anksčiau skirto gydymo arba kai nėra prieinamų alternatyvių gydymo galimybių. Vaistas taip pat registruotas ROS1‑teigiamu metastazavusiu NSLPV sergančių suaugusių pacientų gydymui. 2019 m. birželio mėn. Japonijos Sveikatos apsaugos, darbo ir socialinės apsaugos ministerija (MHLW) taip pat registravo „Rozlytrek“ išplitusiais recidyvavusiais solidiniais navikais sergančių suaugusiųjų ir vaikų gydymui, kai navikuose nustatomas NTRK geno suliejimas, o vėliau 2020 m. vasario mėn. šį vaistą taip pat registravo ROS1‑teigiamu NSLPV sergančių pacientų gydymui. „Rozlytrek“ taip pat yra registruotas kompetentingų sveikatos priežiūros institucijų Australijoje, Kanadoje, Honkonge, Izraelyje, Naujojoje Zelandijoje, Pietų Korėjoje ir Taivane.

Apie „Roche“ įdirbį plaučių vėžio srityje
Plaučių vėžys yra viena svarbiausių sričių, kurioje dirba ir investuoja „Roche“ bendrovė. Mes įsipareigoję kurti naujus gydymo būdus, vaistus ir tyrimo metodus, kurie galėtų padėti šia mirtina liga sergantiems žmonėms. Mūsų tikslas yra suteikti veiksmingo gydymo galimybę kiekvienam pacientui, kuriam diagnozuotas plaučių vėžys. Šiuo metu bendrovė turi penkis registruotus vaistus tam tikriems plaučių vėžio tipams gydyti, o daugiau kaip dešimt vaistinių preparatų šiuo metu tiriami, siekiant paveikti dažniausius genetinius plaučių vėžio žymenis ar paskatinti žmogaus imuninę sistemą kovoti su šia liga.

Apie „Roche“

Bendrovės „Roche“ centrinė būstinė yra įsikūrusi Bazelyje (Šveicarijoje). „Roche“ yra viena didžiausių pasaulyje biotechnologijų bendrovė, kurianti vaistus ir diagnostikos priemones.

„Roche“ gamina vaistus onkologinėms, virusų sukeltoms, uždegiminėms, centrinės nervų sistemos ligoms gydyti. Bendrovė yra pasaulinė in vitro ir vėžio diagnostikos, diabeto priežiūros sričių lyderė.

Savo sveikatos priežiūros strategiją bendrovė grindžia individualiu požiūriu į kiekvieną pacientą. Taip sukuriami vaistai ir diagnostikos priemonės, kuriomis galima akivaizdžiai pagerinti pacientų sveikatą, gyvenimo kokybę ir prailginti jų gyvenimo trukmę.

„Roche“ buvo įkurta 1896 m. ir jau daugiau nei šimtmetį nuosekliai prisideda prie sveikatos gerinimo visame pasaulyje. Net trisdešimt bendrovės „Roche“ sukurtų medikamentų (antibiotikų, vaistų nuo maliarijos, chemoterapinių vaistų) įtraukti į Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) būtinųjų vaistų sąrašą. Bendrovė „Roche“ dešimtus metus iš eilės pripažįstama kaip farmacijos, biotechnologijos ir biomedicinos mokslų pramonės lyderė pagal Dou Džonso tvarumo indeksą.

Bendrovės „Roche“ padaliniuose visame pasaulyje 2018 m. dirbo daugiau nei 94 000 darbuotojų, o į tyrimų ir vystymo programas buvo investuota 11 milijardų Šveicarijos frankų. Įmonių grupės apyvarta siekė 56,8 milijardo Šveicarijos frankų. Įmonių grupė „Roche“ valdo bendrovę „Genentech“ (JAV), jai priklauso kontrolinis Japonijos įmonės „Chugai Pharmaceutical“ akcijų paketas.

Visi šiame pranešime spaudai nurodyti prekių ženklai yra saugomi įstatymų.

Nuorodos
[1] F. Hoffmann-La Roche Ltd. Data on file.

[2] Cocco, E, et al. NTRK fusion-positive cancers and TRK inhibitor therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2018; 15:731–747

[3] Bergethon K, Shaw AT, Ou SH, et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular class of lung cancers. J Clin Oncol. 2012; 30(8):863-70.

[4] American Cancer Society. What is Non-small Cell Lung Cancer? [Internet; cited 2020 July 8]. Available from: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html

[5] Amatu A, Sartore-Bianchi A, Siena S. NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across multiple tumour types. ESMO Open. 2016;1(2):e000023.

[6] GLOBOCAN. Lung Cancer. [Internet; cited 2020 July 8]. Available from: http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf

[7] Ahn M-J, Cho BC, Siena S, et al. Entrectinib in patients with locally advanced or metastatic ROS1 fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer; October 15-18, 2017; Yokohama, Japan. Abstract 8564.
[8] Rolfo C, et al. Entrectinib: a potent new TRK, ROS1, and ALK inhibitor. Expert Opin Investig Drugs. 2015;24(11):1493-500.

M-LT-00000223